涤魂圣枪塞纳作为一个定位独特的射手型辅助，她与射手的搭配并非简单的保护与被保护，而更像是一种能力与节奏的互补共生。塞纳本身具备可观的成长潜力、远程消耗、治疗与控制能力，但她也存在前期身板较脆、爆发伤害不足的真空期。为她寻找一位最佳搭档的核心思路，是选择一位能够与她的节奏和风格完美契合，并能弥补她短板的射手英雄，从而在整体上形成1+1>2的强势组合。塞纳的辅助强度很高，选择合适的搭档是发挥她全部潜力的关键。
基于塞纳的特性，理想的搭档英雄通常需要具备良好的自我保护能力或强大的对线压制力。像女警、薇恩这类射手就与塞纳非常合拍。女警本身就是手长消耗型英雄的代表，她与塞纳组成组合后，可以实现超远距离的无损Poke，让对手在塔下都不得安宁。塞纳可以利用Q技能穿透小兵为女警恢复血量的同时消耗对手，并且塞纳的W技能和E技能能有效应对敌方的强开尝试，为缺乏位移的女警提供宝贵的控制和掩护，让女警能够安心地架起狙击枪。而薇恩则是一位后期大核，前期相对弱势，塞纳能利用技能为她提供充足的治疗和对线骚扰，帮助薇恩平稳度过发育期，当游戏进入中后期，两人都能获得巨大成长，一个负责点杀前排，一个提供远程支援和控制，团队作用将十分全面。
圣枪游侠卢锡安与塞纳的配合具有天然的默契。这不仅源于他们背景故事中的联结，更体现在游戏内技能机制的绝妙联动上。卢锡安是一位爆发高、机动性强的射手，他擅长在前线冲锋陷阵，而塞纳则更适合在后方利用她上古巨炮的射程进行掩护和支援。卢锡安的强势突进能够为塞纳的W技能无尽厮守创造绝佳的命中机会，而塞纳的Q技能治疗和E技能的群体伪装加速，又能极大增强卢锡安进场换血后的生存能力和追击能力，形成一套经典的我进你辅，你控我跟的配合链条。这种组合在线上极具进攻性，一旦掌握节奏便能牢牢压制对手。
塞纳作为辅助，其符文和出装选择也会影响搭档的体验。目前主流的符文如不灭之握或艾黎，都侧重于增强她在对线期的消耗和换血能力。而出装路线则较为灵活，既能选择魔宗、黑色切割者偏向输出的路线来补充伤害，也可以考虑钢铁烈阳（鸟盾）、冰脉护手等兼顾团队功能的装备，为搭档提供护盾和减速场。选择输出装时，塞纳能更好地协助搭档压制对手血线；选择功能装时，则能给予搭档更坚实的保护。根据己方射手的特性和敌方阵容来调整自己的出装思路，也是发挥最佳搭配效果的重要一环。
要发挥出最佳搭配的威力，塞纳玩家自身的玩法细节至关重要。对线时应充分利用Q技能穿透机制，从安全距离进行消耗并为搭档回血，将换血优势最大化。技能加点通常选择主Q副W，以强化治疗和消耗能力，并缩短关键控制技能的冷却时间。务必掌握好技能的释放时机，例如在平A或Q技能命中后瞬间接W，可以提升禁锢的命中率。在对线期，塞纳可以多隐藏在己方小兵后方，利用Q技能进行无伤骚扰，只要能捏好E技能，暗影咒附提供的伪装和移速就是威慑对手不敢轻易强开的资本。要积极游走参与小规模团战，并通过收集阵亡敌人掉落的黑雾灵魂来叠加被动，这是塞纳后期能够化身真正核心、与搭档并肩carry比赛的基础。
